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Lorsque l'immense vaisseau spatial USG Ishimura découvre un vestige extra-terrestre dans un système stellaire reculé, il perd mystérieusement tout contact avec la Terre. Un ingénieur, nommé Isaac Clarke, est alors envoyé à bord de l'Ishimura pour réparer le système de communication du vaisseau. Mais une fois sur place, il découvre l'horreur d'un cauchemar insoupçonné : le vaisseau n'est plus qu'un cimetière maculé de sang dérivant dans l'espace à la dérive, et l'équipage atrocement mutilé a été infecté par un fléau inconnu. La mission technique de Clarke devient alors une mission de survie... Pour sauver sa peau, mais aussi rendre le vestige à sa planète... Quoi qu'il en coûte.
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